ћетоды и способы повышени€ эффективности профилактики инфекционной бурсальной болезни (»ЅЅ) птиц


јлиев јлаутдин —еражутдинович

»нфекционна€ бурсальна€ болезнь птиц. Ц —ѕб.: »здательство Ќ»»Ёћ им. ѕастера, 2010.-208 с.: ил. —тр.153-162.

Ќар€ду с достигнутыми успехами в специфической профилак≠тике »ЅЅ, очевидно, что иммунизаци€ птиц против »ЅЅ вакцинами разных производителей не всегда дает положительный результат. Ёто св€зано с типом вакцины, соблюдением правил и схем их при≠менени€, наличием и уровнем материнских антител, которые отри≠цательно вли€ют на выработку поствакцинального иммунитета как при введении живой, так и инактивированной вакцины. ”казанные обсто€тельства требуют поиска новых методов и способов повыше≠ни€ эффективности существующих мер специфической профилак≠тики болезни.

¬ лабораторных услови€х положительные результаты по про≠филактике заболевани€ были получены при введении птицам сыворотки реконваленсцентов или молозива коров, иммунизирован≠ных вирусом »ЅЅ, однако использование данного метода в широ≠ких масштабах в борьбе с этой инфекцией не увенчалось успехом Bendheim V., 1969; Lucio ¬, Schultz R.D., 1980). ѕрименение лекарственных препаратов в профилактике »ЅЅ также не имело успеха, хот€ это и пон€тно, поскольку речь идет о вирусной инфекции, при которой использование средств химиотерапии оправдано лишь дл€ предупреждени€ развити€ вторичных инфекций, особенно бактериальной этиологии (Ritter J.H., 1984). —омнительно также, что симптоматическа€ терапи€ при остром течении болезни имеет какую-либо ценность. “еоретически было бы возможно боротьс€ с диареей, но коротка€ продолжительность болезни затрудн€ет оценку результатов терапии.

¬ведение миболерона с кормом в течение 7 недель не предохран€ет птицу от заражени€ вирусом »ЅЅ (Lucio ¬. и Hitchner S.B., 1980). ¬ опытах Rosenbeprer J.K. et al. (1980) показано, что применение миболеро≠на с кормом в дозе 1,5 мкг/кг корма не вызывает снижение иммуносупрессивного воздействи€ вируса »ЅЅ на организм больной птицы.

¬ключение в рацион птицы аскорбиновой кислоты в дозе 1 мг/кг приводит к снижению отхода птиц на 17% по сравнению с контроль≠но зараженной вирусом »ЅЅ группой цыпл€т (Thaxton J.P et al., 1984). ћеханизм вли€ни€ аскорбиновой кислоты на про€влени€ »ЅЅ не установлен.

¬нутримышечное введение цыпл€там циклоспорина - специфи≠ческого супрессора “-клеток - в дозе 100 мг/кг живой массы за три дн€ до и после заражени€ может приводить к обширным кровоизли€ни€м в мышцах конечностей и груди, а также высокому проценту макропоражений в фабрициевой сумке. ѕри этом активность вируса »ЅЅ в сумке повышаетс€ на 1-2 lg, что подтверждает участие “-клеток в патогенезе заболевани€ (Poonia ¬., Charan S., 2001). ѕрименение иммуностимулирующих препаратов, таких как левамизол, преднизолон, не оказывает благопри€тного вли€ни€ на птиц, зараженных вирусом »ЅЅ (Singh L.D.K., Rao A.T., 1988).

ќдним из перспективных направлений в области создани€ но≠вых средств профилактики »ЅЅ €вл€етс€ разработка препарата, включающего в себ€ живой вирус и вируснейтрализующую сыворотку. “акую смесь ввод€т в эмбрионы кур 18-суточного срока ин≠кубации. ѕосле вывода у цыпл€т вырабатываютс€ антитела на введенный иммунокомплекс, которые обеспечивают защиту 90% птиц от контрольного заражени€, проведенного на 28 сутки (Whitfill C.E. et al., 1992; Jeurissen S.H., 1998). ѕрепарат примен€етс€ не только in ovo, но и дл€ цыпл€т суточного возраста. ¬ иммунном комплексе дол€ антител ничтожно мала и они не оказывают существенного вли€ни€ на пассивный иммунитет, но их достаточно, дл€ того чтобы преп€тствовать активной репликации вакцинного штамма в организме в первую неделю жизни цыпленка. ѕо мере снижени€ уровн€ трансовариальных антител и в результате распада антител, вход€щих в состав иммунного комплекса, вакцинный штамм начи≠нает активно размножатьс€ и стимулировать поствакцинальный иммунитет.   преимуществам данного препарата относ€т: возмож≠ность однократного его применени€ in ovo или суточным цыпл€там непосредственно в инкубаторе, высока€ эффективность на фоне материнских антител, решение проблемы по оценке уровн€ материн≠ского иммунитета дл€ определени€ сроков иммунизации.

–езультаты исследований многих авторов свидетельствуют, что комплекс вакцинного вируса и иммунной сыворотки €вл€етс€ эф≠фективным средством дл€ специфической профилактики болезни у цыпл€т-бройлеров путем однократной прививки и независимо от их иммунного статуса, который в значительной степени играет отрицательную роль при обычной вакцинации (Sharma J.M. 1985, Haddad E.E. et al., 1997).

¬ насто€щее врем€ в промышленном птицеводстве особо остро стоит вопрос активной профилактики инфекционных заболеваний в хоз€йствах, неблагополучных по нескольким инфекци€м, что требует одновременной регул€рной вакцинопрофилактики в отношении всех зарегистрированных болезней с последовательным применением существующих моновакцин. ѕри составлении графика вакцинации необходимо соблюдение схем и сроков применени€ всех вакцин, включенных в план противоэпизоотологических меропри€тий по показани€м и выбранным интервалам между прививками (дл€ исключени€ возможного взаимовли€ни€ вакцин). Ќа се≠годн€шний день цыпл€там до 30-40-суточного возраста (наиболее иммунологически у€звимый возраст) необходимо проводить до 10 циклов вакцинаций. ћинимальный интервал между введением вакцин должен быть не менее 7 суток, а еще лучше, когда разрыв между вакцинаци€ми составл€ет 14 суток и более, что обеспечивает развитие полноценного иммунного ответа.

¬ этой св€зи наиболее актуально создание поливалентных или ассоциированных вакцин дл€ упрощени€ и оптимизации схемы их применени€. ѕреимуществом указанных вакцин €вл€етс€ сокращение числа прививок без снижени€ количества вводимых антигенов, а также значительное уменьшение затрат труда и минимизации стрессов при проведении вакцинации.  роме того, при ассоциированной иммунизации у привитого поголовь€ формируетс€ поствакцинальный иммунитет за короткий срок одновременно к нескольким инфекци€м и не сопровождаетс€ угнетением иммунного ответа к какому-либо из антигенов. Ёто вполне объ€снимо с точки зрени€ клональной теории иммунитета - дл€ выработки иммунного ответа требуетс€ ограниченное число “- и ¬-лимфоцитов, которые, взаимодейству€ между собой, формируют клон ¬-клеток, вырабатывающий соответствующие антитела. ќрганизм посто€нно сталкиваетс€ с огромным числом антигенов, обеспечива€ (в отсутствие иммунодефицита) защиту внутренней среды. ѕри проникновении даже одного микроорганизма организм вырабатывает дес€тки видов антител к каждому из белков возбудител€. ѕри смешанных инфекци€х это число возрастает многократно, так что ответ на одновременное введение нескольких вакцин не создает чрезвычайной ситуации.

¬ работе „олакова –. ј. (1985) показана эффективность ассоциированной вакцинации птиц против инфекционного бронхита и »ЅЅ, а также инфекционного бронхита, »ЅЅ и ньюкаслской болезни, так как иммунитет у цыпл€т, вакцинированных раздельно против каждой инфекции и в ассоциации, был на одном и том же уровне.

¬месте с тем, по данным Cardoso W.M. et al. (2006), эффективность поливалентной вакцины против болезни Ќьюкасла, инфекционного бронхита и »ЅЅ, по сравнению с моновалентными, оказалась несколько ниже. ѕри анализе результатов опытов установлено, что вирус »ЅЅ при совместном введении не подавл€ет иммунитет птиц в отношении других антигенов, вход€щих в состав поливалентной вакцины. Ќекоторое угнетение иммуногенеза против ньюкаслской болезни оказывал вирус инфекционного бронхита, хот€ снижение не было существенным и не оказывало вли€ни€ на протективную активность антигена возбудител€ болезни Ќьюкасла при контрольном заражении вирулентным вирусам.

¬о многих зарубежных странах дл€ специфической профилактики »ЅЅ и болезни ћарека используют одновременное введение вак≠цин против »ЅЅ и болезни ћарека в аллантоисную полость эмбрио≠на на 18-й день инкубации (Knoblich H.V., 2000). ” привитых цыпл€т к моменту контакта с полевым вирусом формируетс€ напр€женный иммунитет против обеих инфекций.

¬ работе Chang J.-D.T. et al. (1985) показана высока€ эффективность бивалентной культуральной вакцины, созданной на основе вакцинных штаммов вирусов болезни ћарека и »ЅЅ. ¬ыраженный защитный эффект вы€влен как при иммунизации бивалентной вакциной, так и при иммунизации моновакцинами против болезни ћарека и »ЅЅ. Ѕивалентную вакцину рекомендуют использовать в полевых услови€х, чтобы снизить затраты на иммунизацию птицы.

Ёффективность бивалентной вакцины против »ЅЅ и болезни ћарека колебалась от 53,84 до 69,27%; титр нейтрализующих антител к вирусу »ЅЅ составил 6,0-6,4 log, („уйко ќ.ћ., 2008).

—ложна€ эпизоотическа€ ситуаци€ по болезни ћарека и »ЅЅ в птицеводческих хоз€йствах в большинстве случаев обусловлена циркул€цией высокопатогенных штаммов возбудителей этих инфекций. —ледовательно, эффективность специфической профилактики про≠тив болезни ћарека и »ЅЅ в значительной мере зависит от уровн€ формировани€ активного иммунитета к моменту контакта птицы с полевым вирусом. —тепень такого риска в неблагополучных хоз€йствах достаточно высока из-за большой концентрации возбудителей данных инфекций и их устойчивости во внешней среде.

Ёкспериментально охарактеризована реактогенность и антигенна€ совместимость вакцины из штамма Ђ Ѕ ї и полиштаммного препарата против болезни ћарека дл€ суточных цыпл€т €ичного и м€сного направлени€ при подкожном и внутримышечном введени€х. ѕри одновременной иммунизации против болезни ћарека и »ЅЅ реактогенность вакцин не измен€етс€, иммунитет не снижаетс€, а сроки его наступлени€ соответствуют раздельной иммунизации данными вакцинами.

јссоциированна€ вакцинаци€ против болезни ћарека и »ЅЅ индуцирует выработку антител к вирусу »ЅЅ по результатам в –ƒѕ к 25-суточному возрасту в 100% случаев. ¬ »‘ј уровень антител был одинаков как при моновакцинации против »ЅЅ, так и при одновременной иммунизации против »ЅЅ и болезни ћарека (среднегеометрический титр в »‘ј - 2359, процент коррел€ции - 25-27).  оличество случаев болезни ћарека при патологоанатомическом вскрытии составл€ло от 200 до 220 на 100 тыс. птиц в течение 180 дней содержани€, что на 20-35 случаев ниже, чем при вакцинации птицы только против болезни ћарека.

ѕрименение вакцины против »ЅЅ не оказало негативного вли€ни€ на уровень напр€женности иммунитета против болезни Ќьюкасла. “итр антител в –«√ј к вирусу болезни Ќьюкасла через 15 дней после однократной иммунизации равн€лс€ 1:16-1:64 и толь≠ко в единичных случа€х - 1:8-1:128 (при интраназальной прививке). ѕроцент группового иммунитета составл€л 92-98.

јссоциированна€ вакцинаци€ суточных цыпл€т против болезни ћарека и »ЅЅ имеет большие перспективы и возможна при наличии пассивного иммунитета не более чем у 30% птицы. ƒанный способ иммунизации обеспечивает надежную защиту и против »ЅЅ, и против болезни ћарека. ќн позвол€ет снизить затраты на вакцинацию минимум в 2 раза. —охранность птицы в опытных группах за период наблюдени€ составила 96,7%, суточный прирост массы тела в течение 36 дней (до постановки птицы на ограниченное кормление) -38-39,5 г (јлиева ј. ., 2005).

¬о многих штатах —Ўј практикуетс€ вакцинаци€ против »ЅЅ in ovo, когда вакцину ввод€т в эмбрион на 18-е сут. инкубации. ¬ лаборатории компании ЂЁмбрексї было установлено, что и “-лимфоциты эмбрионов цыпл€т на 17-20 сут. инкубации способны отвечать на белковые антигены. »ммунизаци€ in ovo против »ЅЅ не оказывала отрицательного вли€ни€ на выводимость, выживаемость, рост и развитие цыпл€т. ѕри этом создаютс€ услови€ дл€ формировани€ иммунитета в первые дни жизни молодн€ка.

ѕрививки in ovo позвол€ют осуществл€ть одновременное введение различных препаратов в эмбрион с производительностью до 20 тыс. эмбрионов в час, что позвол€ет экономить затраты на про≠ведение вакцинации (Coletti M. et al., 2001; Giambrone J.J. et al., 2001). ¬ведение вакцин из промежуточных штаммов in ovo на 18-й день инкубации в половинной дозе не снижает выводимость, жизнеспо≠собность и обеспечивает защиту цыпл€т-бройлеров с материнским иммунитетом при контрольном их заражении на 21 сутки опыта. ѕоражение бурсы наблюдаетс€ у однодневных цыпл€т, тогда как в 3-недельном возрасте в бурсе морфологические изменени€ не вы≠€вл€ютс€, что свидетельствует о регенерации бурсы и кратковре≠менности иммуносупрессии (Giambrone J.J. et al., 2001).

¬ Ѕолгарии апробирован метод контактной иммунизации птиц против »ЅЅ, когда первично прививаютс€ 1-2% птиц от общего по≠головь€. ¬ дальнейшем, выдел€€ вирус во внешнюю среду, приви≠та€ птица контактно иммунизируют оставшеес€ поголовье. “акой способ иммунизации соответствует естественному пути зараже≠ни€ птицы. Ёкспериментально было доказано, что через 3-4 дн€ все поголовье иммунизируетс€ вакцинным вирусом и через 2 не≠дели уровень антител в сыворотке крови достаточно высокий, что свидетельствует о формировании иммунитета. јпробированный метод позвол€ет экономить вакцину, снижает затраты труда и вре≠м€ на проведение профилактических меропри€тий (Ћюпке ¬. с со≠авт., 1986). Ќа горизонтальную передачу вакцинного вируса »ЅЅ и его способность к контактной иммунизации указывали Rampin “. et al. (1976).

»звестно, что формирование напр€женного и продолжительного иммунитета определ€етс€ не только свойствами используемой вакцины, но и интенсивностью иммунного ответа, развитие которого регулируетс€ цитокинами - сигнальными полипептидными медиаторами иммунной системы.

¬ работе Xu Y.L. et al. (2007) вы€влена стимул€ци€ противовирусного иммунитета у птиц при одновременном введении цыпл€там вакцины против »ЅЅ и интерлейкина-lb. Ётот цитокин активизирует пролиферацию и дифференциацию клеток, участвующих в развитии адаптивного иммунитета за счет избирательной активизации иммунного ответа на конкретный антиген. ‘ирма ЂЅиотехї дл€ повышени€ иммунной реактивности птиц при вакцинации против »ЅЅ предлагает –онколейкин, обладающий иммуностимулирую≠щим действием, и широкое использование данного препарата при специфической профилактике инфекционных болезней птиц весьма перспективно.

ƒл€ повышени€ эффективности иммунизации против »ЅЅ √ромов ».Ќ. (2000) предлагает совместно с вакциной использовать 7%-й водный раствор тиосульфата натри€, что, по мнению автора, вызывает повышение: уровн€ специфического иммунитета на 20-50%, количества лейкоцитов в 2,2 раза и показателей фагоцитоза в 1,57 раза. ¬ костном мозгу снижаетс€ число клеток эмбриобласти-ческого р€да (с 57,3 до 39,5%) и увеличиваетс€ число клеток миелобластического р€да (с 26,3 до 35,1%). “о есть в органах иммунной системы птиц развиваютс€ заметно выраженные иммуноморфологические реакции, что способствует повышению уровн€ специфических антител и эффективности вакцинации.

ѕрименение иммуномодул€тора Ђ¬естинї суточным цыпл€там в дозе 8 мкг/гол совместно с пробиотиком Ђјлифт-ѕї в неблагополучном по »ЅЅ стаде позволило повысить напр€женность иммунитета стада при использовании вакцины против »ЅЅ на 50%, сохранность пти≠цы - на 4,2% (ѕонюхов ¬.ј., 2006). —тимулирующее вли€ние на поствакцинальный иммунитет против »ЅЅ оказывает экстракт элеутерококка в дозе 0,5 мл/кг, введенный двум€ 20-дневными курсами с интервалом 10 дней (ћифтахутдинов Ќ.“., ћифтахутдинов Ќ.ј., 2002).

¬ведение в корм экстракта плодов софоры €понской в дозах 0,005 и 0,01 г/гол в сутки за 3 дн€ до и 3 дн€ после вакцинации против »ЅЅ способствует повышению уровн€ гемоглобина и лизоцимной активности сыворотки крови, увеличению живой массы цыпл€т и повышению группового иммунитета на 5 и 9% соответственно («ахаров ј.»., „ерна€ ¬.Ќ., 2000).

»сследовани€ми  расникова √.ј. с соавт. (2000) установлено, что применение иммуностимул€торов ‘»јЌ“-2 и левамизола у цыпл€т, привитых против »ЅЅ, снижает морфометрические про€влени€ иммуносупрессии в фабрициевой сумке и селезенке, оказывает стимулирующее действие на органы иммунитета в поствакцинальный период. Ћучший эффект стимул€ции показан при двукратном применении иммуностимул€торов после вакцинации в течение 4 дней подр€д с интервалом 1 день, а также при введении иммуностимул€≠торов с кормом двум€ циклами с интервалом 7 дней. »ммунизаци€ 9-суточных цыпл€т против »ЅЅ эмбриональной вакциной из штамма Ђ ћ»Ё¬-13ї совместно с нуклевитом (содержащим –Ќ  дрожжей и витамин —) способствует: повышению количества лейкоцитов и тромбоцитов, увеличению абсолютного и относительного содержани€ “- и ¬-лимфоцитов, насыщенных –Ќ , активизации фагоцитарной активности псевдоэозинофилов; увеличению живой массы тела птиц (Ѕольшаков —.ј. с соавт., 2009).

¬ключение в рацион птицы 2% L-аргинина и витамина ≈ (80 мг/кг) способствует повышению иммунного ответа у бройлеров, вакцини≠рованных против »ЅЅ (Ruiz-Feria C.A., Abdukalykova S.T., 2009)-

ѕоданным ќсадченко ј.ј. (2007), однократна€ вакцинаци€ 13-су-точных цыпл€т против »ЅЅ с тимогеном в дозе 1,0 или 0,01 мкг/гол индуцирует высокий уровень специфических антител (1:9079 и 1:8485) и по эффективности не уступает двукратной прививке вакциной из штамма ЂЅ√ї (1:5б74). Ёто позволило снизить число прививок в хоз€йстве против »ЅЅ с двух до одной.   сожалению, автор не дает объ€снение механизма высокой эффективности использовани€ тималина при вакцинации.

ƒл€ коррекции иммунодефицита, индуцированного вирусом »ЅЅ, и усилени€ иммунного ответа на вакцину против ньюкаслской болезни предлагают внутримышечно вводить трехкратно по 0,5 мг ¬-активина. ѕоследний оказывает иммуностимулирующее действие и обеспечивает формирование иммунитета против ньюкаслской болезни на уровне интактных цыпл€т (Ќовиков Ѕ.¬., ƒмитренко ¬.¬., 1992). ƒоказана возможность стимул€ции поствакцинального им≠мунитета у цыпл€т против болезни √амборо путем применени€ пре≠парата, приготовленного из экстракта печени крупного рогатого скота (Zhang H. et al., 1995).

ќб иммуностимулирующем эффекте пробиотика при вакцинации цыпл€т против »ЅЅ сообщает Tirziu E. et al. (2003). ¬ключение в рацион аскорбиновой кислоты в дозе 1 мкг/кг корма повышает титр антител у цыпл€т, вакцинированных против »ЅЅ, увеличива≠ет сохранность и привесы (Amakye-Anim J. et al., 2000). ѕо мнению автора, введение аскорбиновой кислоты в корм существенно повы≠шает эффективность вакцинации в полевых услови€х.

ѕрименение спорового пробиотика за период выращивани€ птицы до 110-суточного возраста повышает напр€женность иммунитета на 11,2-25,2% у цыпл€т, привитых против »ЅЅ, и способствует повышению абсолютного прироста живой массы их на 4,9-11,1%.

Ѕиогенный препарат даетс€ с кормом один раз в сутки в дозе 0,1 мл/гол 10-дневными курсами с 20-суточным интервалом (ѕетр€нкина ‘.ѕ. с соавт., 2005).

ѕробиотик PrimaLac, в состав которого вход€т Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus casei, Enterococcus faecium и Bifidobacterium bifidiuni), значительно повышает живую массу бройлеров и снижа≠ет расход корма на единицу привесов. Ётот пробиотик не вызывает существенного повышени€ титров антител к вирусу »ЅЅ (Talebi A. et al., 2008).

¬ насто€щее врем€ на основе структурного белка VP2 вируса »ЅЅ созданы рекомбинантные и субъединичные вакцины с использо≠ванием различных векторов. –екомбинантные вирусные вакцины на основе полипептида VP2 вируса »ЅЅ не подвержены вли€нию материнских антител. »сследовани€ подтвердили, что очищенный препарат VP2 можно использовать как субъединичную вакцину (PitcovskiJ. et al., 1996). ѕредполагаетс€ возможность искусственного синтеза иммуногенного белка на основе расшифрованных пептид≠ных карт. — другой стороны, возможно введение векторов из различ≠ных участков генома вируса в бактериальные или дрожжевые клетки дл€ использовани€ их в качестве вакцинных (Hudson P.J. et al., 1986). ѕолученные результаты свидетельствовали о достаточных протективных свойствах опытных образцов вакцин, но коммерческие пре≠параты на их основе дл€ применени€ в практическом птицеводстве пока не созданы.

»спользование обратных генетических систем дл€ получени€ аттенуированных вакцин (Mundt E. и Vakharia V.N., 1996) не снимает проблему вли€ни€ пассивного иммунитета. ѕоэтому использова≠ние в качестве векторов при создании рекомбинантных вирусных вакцин, экспрессирующих ”–2-белок вируса »ЅЅ, таких вирусов, как вирус оспы птиц (Heine H.G. и Boyle D.B., 1993), герпесвирус индеек (HVT) (Tsukamoto  . et al., 1999), аденовирус птиц (Sheppard M. et al., 1998), может оказатьс€ очень эффективным дл€ стимул€ции первичного иммунного ответа. ѕо мнению многих специалистов, рекомбинантные вакцины менее подвержены нейтрализации пассивными антителами. — этой точки зрени€, ƒЌ -вакцины также можно принимать во внимание, однако высока€ стоимость, индивидуальна€ вариабельность в ответе и общий низкий уровень иммун≠ного ответа могут ограничить использование этих вакцин дл€ промышленного птицеводства (Fodor I.et al., 1999).

—конструированы ƒЌ -вакцины на основе плазмиды pcDNA-VP, экспрессирующей только белок VP2, и плазмиды pcDNAVP243, экспрессирующей белки VP2, VP4 и VP3 высоковирулентного штамма Korean SH/92ї вируса »ЅЅ. Ёффективность полученных вакцин испытана на 2-недельных цыпл€тах, которым дважды с интервалом в 2 недели инокулировали внутримышечно или интраперитонеально pcDNAVP2 и pcDNA-VP243.  онтрольное заражение птиц, проведенное через 2 недели после 2-й иммунизации, показали, что специфичные антитела против вируса »ЅЅ в ELISA после ƒЌ -вакцинации не вы€вл€лись до и после введени€ патогенного вируса. ќднако иммунизированные цыпл€та были устойчивы и имели слабые признаки атрофии фабрициевой сумки в сравнении с неиммунизированными.

—охранность в группах, вакцинированных pcDNA-VP243 и pcDNAVP2, составила 70 и 50% соответственно, про≠тив 10% в контрольной группе (Kim S.J. et al., 2004). ¬екторна€ вакцина против »ЅЅ (vHVT 13), в которой вирус герпеса индеек HVT используетс€ в качестве вектора, показала высокую эффективность при введении inovo или подкожно однодневным цыпл€там в период, когда уровень материнских антител максимальный. — точки зрени€ безопасности, vHVT 13 вакцина оказывает незначительное вли€ние на фабрициеву сумку по сравнению с классическими вак≠цинами против »ЅЅ.

 

–ѓ–љ–і–µ–Ї—Б.–Ь–µ—В—А–Є–Ї–∞